近年来许多资料表明，神经递质的传递、基因表达、激素调节、免疫反应以及细胞的增殖和分化均与cAMP和cGMP有关。cAMP、cGMP是细胞功能的重要调节物质，在细胞代谢及多种生理效应的体现中具有关键的作用。并且两者可能各自促进不同的细胞过程，在更多的场合下，它们常常具有明显的拮抗性。

在正常情况下，cAMP、cGMP水平主要由各自的环化酶和磷酸二酯酶的活性控制维持动态平衡。一旦平衡失调，细胞功能也随之发生明显变化。cAMP、cGMP这种拮抗性调节作用与阴阳学说理论中的阴阳之间的对立、消长有惊人的相似。多少年来，有关学者一直致力于对中医阴阳物质基础的研究，环核苷酸的发现及二者的相似之处对中医从微观角度认识病证提供了新思路。

1　环核苷酸cAMP、cGMP与中医阴阳虚证的关系

近20多年来，国内外学者对环核苷酸与中医阴阳的关系已有不少报道。美国生物学家Goldberg在70年代初曾提出细胞功能调节的“阴阳学说”，他认为cAMP与cGMP通常呈拮抗性共同参与细胞反应的调节。并进一步提出了生物控制二元论学说——阴阳学说，认为这种拮抗调节作用可以用中医的“阴”和“阳”两词来概括。此后，不少人潜心研究并做了大量的实验和观察，得出了不少支持这一学说的实验结果。

美·R·蒙哥马利等提出cAMP和cGMP是细胞内的调节物，在细胞内很多相反的效应可能是通过cAMP和cGMP的浓度相对比值来控制的。例如，在有些迅速分裂的细胞中，cAMP的浓度低，而cGMP的浓度却高，当增殖停止时，cAMP的浓度上升而cGMP则下降。因此，cGMP可能是细胞分裂的刺激物，而cAMP是细胞分裂的抑制物。

cAMP和cGMP的这种拮抗性调节似乎与阴阳消长规律相吻合，但二者并不总是对立的，不是始终处于你升我降、此起彼伏的状态。如张贵生等在研究CHF(充血性心力衰竭)患者环核苷酸的变化时指出，CHF患者随着心功能的恶化，血浆cAMP、cGMP含量明显升高，但cAMP/cGMP比值却下降，且与对照组相比差异有显著性。

还有研究报道，机体在受外界刺激如颅脑外伤、低氧、冷刺激时，常由于机体的应激反应而cAMP、cGMP同时显著升高。另外，金光亮等在有关抑郁症季节性发病机理的研究中也表明cAMP、cGMP的四季节律模式与阴阳的四季变化规律不同。以上资料均表明环核苷酸还不能完全与代表不同属性的阴阳等同，但关于环核苷酸cAMP、cGMP与具体的阴虚证、阳虚证的关系经研究目前已较为明确。 

国内邝安教授及夏宗勤等人通过多年研究cAMP和cGMP在不同疾病虚证患者中的变化规律，得出相同结论：凡中医辨证阳虚者，cAMP/cGMP比值明显降低；而各类疾病辨证为阴虚者则表现为cAMP含量升高，伴以无明显降低的cAMP/cGMP比值。并且夏氏等认为，测定血浆cAMP、cGMP含量及其比值，可以作为帮助判断阴虚、阳虚的一个客观指标，从而可能对临床中病情较为复杂病例的辨证有一定参考价值。例如，急性心肌梗塞的辨证比较复杂，其发病初期既有心脾气虚、阳虚的症状，又往往同时有痰浊、瘀血等表现，有时还可出现热象。此时若仅根据病人当时的症状与舌象脉象，不易抓住疾病的主要矛盾。

夏宗勤等人通过对急性心肌梗塞患者观察发现，发病初期血浆cAMP/cGMP明显降低甚至倒置(比值＜1)，而根据当时的临床表现，却未能较明确地辨为阳虚，这也反映了中医病机虚实标本的复杂性。而环核苷酸cAMP、cGMP含量的测定为明确的辨证提供了可能。另外，夏氏等通过观察发现cAMP、cGMP的含量及比值变化还可作为阳虚与阴虚病人病情演变的指标。阳虚者好转时，cAMP含量升高，cAMP/cGMP比值增大，无好转或恶化时则相反；阴虚者好转时，cAMP含量降低，无好转或恶化时升高。

2　环核苷酸cAMP、cGMP与中医其他证的关系

阴阳为八纲辨证的纲领，八纲辨证又为其他辨证方法的基础。临床上对疾病的辨证，往往是在八纲辨证的基础上，结合脏腑、气血津液等辨证方法对病人病情进行进一步的分析、归纳。

因此有人也研究了环核苷酸与中医其他证候之间的关系。如北京市中医研究所观察了30例正常人、46例脾虚患者和24例气滞血瘀患者的血浆cAMP的变化，结果表明脾虚组患者血浆cAMP含量与正常组相比有非常显著的差异(P＜0.001)，气滞血瘀组较正常人为低，经统计学处理，两者有显著性差异，但与脾虚组比较，略高于脾虚组。

从中医理论来看，气滞血瘀基本属于实证范围，是否随着实证的程度增加，cAMP含量逐步上升，目前尚无定论，有待进一步探讨。严灿等观察了50例肝郁证患者血浆cAMP、cGMP的变化，结果表明肝郁证患者血浆cAMP含量下降，cGMP含量升高，cAMP/cGMP比值下降，与健康人对照组相比差异显著(P＜0.01)，提示肝郁证患者环核苷酸代谢出现紊乱。

另外，对于慢性支气管炎，中医认为它与肺、脾、肾三脏虚损有关，为探讨其虚证本质，江明等人对慢性支气管炎肺、脾、肾虚与血浆环核苷酸cAMP、cGMP水平的关系进行了探讨。肺气虚、脾阳虚、肾阳虚患者cAMP的含量降低，以脾阳虚、肾阳虚较明显。cGMP含量肾阳虚患者明显升高，与对照组相比有显著差异(P＜0.01)。而肺气虚、脾阳虚则下降，与对照组相比有显著差异(P＜0.01)。然而，三组患者的cAMP/cGMP的比值，肺气虚患者明显上升，与对照组相比有显著差异(P＜0.01)；脾阳虚患者与对照组相比无显著差异(P＞0.05)；而肾阳虚患者明显下降，与对照组相比有显著差异(P＜0.01)。

从慢支的发展过程来看，是由肺气虚至脾阳虚再至肾阳虚的逐渐加重的病理过程，最后由阳虚至阴阳俱虚。从三组测定结果看，血浆cAMP含量呈肺气虚大于脾气虚和肾阳虚的规律，cAMP/cGMP比值亦按顺序依次降低，提示慢支肺气虚、脾阳虚、肾阳虚的发生与环核苷酸的异常有密切关系。因此血浆cAMP和 cGMP水平可作为慢支三种虚证变化的物质基础之一。

从目前的研究结果来看，虚证的cAMP含量较实证下降明显，且在虚证中，cAMP含量可随病情的加重而明显下降。但气、血、脏腑的虚实在不同证候中与环核苷酸含量的变化规律尚待进一步深入研究。

3　中药单体及复方对环核苷酸cAMP、cGMP含量的影响

环核苷酸cAMP、cGMP作为细胞调控作用中的第二信使，是激素、 神经介质、药物效应的中间环节，在生命活动及疾病发生发展过程中起着重要作用。已有实验研究表明，中药可通过改变环核苷酸的含量，而影响激素和神经介质的分泌，间接产生一定的药理作用。

廖菡等在研究葆春方对老年大鼠器官及脑组织中环核苷酸含量的影响时，对灌以葆春方后的心、肝、肺、脾、肾和脑组织中cAMP和cGMP含量进行了测定，结果表明葆春方可使老年大鼠五脏及脑组织中的cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值都接近青年对照组。由此可见葆春方可能通过改变老年大鼠心、肝、肺、脾、肾和脑组织中cAMP和cGMP的含量影响激素和神经介质的分泌，发挥延缓衰老作用。

一般认为cAMP与cGMP的含量与机体免疫调节有关，cAMP具有抑制免疫的作用，cGMP具有增强免疫的作用。兰州医学院白润江等人选择cAMP、cGMP作为指标来观察香菇多糖在免疫调节中的作用。结果表明：香菇多糖能增加小鼠血浆、脾脏及胸腺cGMP含量(P＜0.05)；降低胸腺及脾脏cAMP含量(P＜0.05)，可见香菇多糖对机体有免疫调节的作用。

另外，现代研究也表明，血小板功能受cAMP调节，cAMP水平增加能抑制血小板，而血小板的cAMP水平受PGI/TXA水平调控，PGI通过血小板膜上的PGI受体激活腺苷酸环化酶增加cAMP水平。TXA则相反，通过抑制腺苷酸环化酶降低cAMP水平。

　李自成等人研究发现，当归配伍丹参具有抑制血小板粘附作用，当归的有效成分阿魏酸钠能抑制TXA的生成，升高血小板的cAMP水平，丹参的有效成分764-3能促进PGI的生成，由以上理论可知，二者抑制血小板的作用正是通过增加PGI，降低TXA，增加cAMP水平而实现的。山东中医药大学李震等在自拟补气养血方抗肿瘤机理的研究中发现，补气养血组与荷瘤对照组相比，肿瘤明显减小(P＜0.001)，抑瘤率为61.23％，血浆cAMP变化不大(P＞0.05)。cGMP则有极显著性减小(P＜0.001)，cAMP/cGMP比值显著性增加(P＜0.05)。可见补气养血方通过调整环核苷酸比值，达到促分化和抑制肿瘤生长的目的。

以上研究表明，许多中药单体及复方对机体的作用主要是通过改变机体环核苷酸的含量而发挥作用的，而不同的病证，其环核苷酸含量不同。因此，通过对治疗前后机体环核苷酸cAMP、cGMP含量及其比值变化的测定，有助于进行中药对不同病证的治疗效果及作用机理的研究。

4　小结

根据五版教材定义，中医的证“是对疾病发展到某一阶段病因、病位、病性、病势等的高度概括”，是对致病因素与机体反应性两方面情况的综合， 是对疾病当前本质所作的结论。

王氏认为，证是机体在各种与疾病有关的因素(包括遗传因素与环境因素)影响下，整体平衡被打破后患病个体的一个总体反应状态，此状态主要涉及正气的不足、病邪的偏盛，以及病情的寒热。亦即证这个状态主要表现为寒热虚实等四个大的方面和气虚、血瘀反应状态，把握阴阳失调状况，根据药味的寒热温凉及具体的补泻功能，选择处方用药进行治疗，使异常的状态恢复正常或达到一个新的平衡。

而环核苷酸cAMP、cGMP在疾病中的意义也在于它对生命机体具有广泛的生理效应，以及cAMP、cGMP 相对浓度和适当比值在信息表达和调控及对维持机体平衡的重要作用。不论疾病为何，都离不开机体神经、 内分泌及免疫系统各器官和组织中的生化及生理变化， 而这些变化都与组织和细胞中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值变化有密切的关系。

因此， 环核苷酸 cAMP、cGMP作为第二信使，是整体性调节机制影响细胞功能的中间枢纽。既可以维持神经－内分泌－免疫网络的平衡， 又可以使被破坏的网络重新建立平衡，保证机体发挥正常的生理效应。

可见，环核苷酸对机体的作用关键也在一个“调”字，正是这一个“调”字将环核苷酸与中医阴阳、中医证候联系起来。既然任何一种疾病的发生，都会有环核苷酸的含量及比值的变化， 那么通过药物或其他手段改变环核苷酸的含量， 影响机体已被打破的神经－内分泌－免疫网络系统，从而建立新的平衡，达到“阴平阳秘， 精神乃治”的健康状态不是不可行的。